故事緊接《人類清除計(jì)劃3》從販毒集團(tuán)手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活后者在塔克家族的牧場(chǎng)工作胡安深受塔克一家的族長凱萊布的賞識(shí)但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌但在一年一度的“人類清除計(jì)劃”過后的早上一支地下組織意圖將殺戮繼續(xù)進(jìn)行下去讓全美陷入狂亂之中包括迪倫妻子和妹妹在內(nèi)的塔克一家也遭受波及迫使眾人聯(lián)合起來對(duì)付暴徒并設(shè)法逃入開放邊境僅有六小時(shí)的墨西哥